Nrf2蛋白转录因子在诱导机体的抗氧化应答中的起到-MCE

通复合物的 p62 的造就。由于 p62 是能与许多复合物交互功用的多邻接复合物，它的造就才会加剧许多相辅相成复合物的隔离和的系统失去，最主要 Keap1。研究断定，p62 与 Nrf2 竞争性相辅相成 Keap1，这种交互功用使 p62 可以将 Keap1 螯合到自噬体中都，从而阻扰了 Keap1 内皮细胞的 Nrf2 脱水，加剧 Nrf2 路中启动时。

Nrf2 在白血病中都的两面做派

在荷尔蒙前提下，Nrf2 延续细胞会的氧立体化还原成恒定，并展现出抗药的系统和更加进一步的抗病毒活性，从而支持细胞会只剩。因此，Nrf2 的启动时在白血病立体物理预防性中都很不可忽视。但是，Nrf2 的过度活立体化也才会赋予骨髓会多种占优，比如庇护所骨髓会免于增殖和衰老，促进细胞会多见于，内皮细胞骨髓会对立体化疗和放疗的持续性等。

绘出 4. Nrf2 在白血病引发和发展中都的双重功用[14]

1、Nrf2 的阳光面——启动时减缓引发

Nrf2-Keap1 所需的启动时是抗引发的最不可忽视前提之一。通过基因表达 Nrf2/ARE 所需来催化反应等位基因，进而展现出立体物理预防性功用的一些立体化合物，不仅最主要还原成立体化合物如 Oltipraz，还有一些植物学来源的立体化合物，例如 Sulforaphane、Curcumin、Resveratrol 等。

2、Nrf2 的阴暗面——都由改型启动时促进白血病的发展

一些研究断定在各种白血病中都 Nrf2 波形路中都由性启动时才会促进骨髓会的多见于和增殖，阻扰细胞会增殖，大幅减少白血病干细胞会 (CSC) 的自我更加新能力，更加不可忽视的是，可大幅减少骨髓会的立体物理耐药性和放射持续性。因此，抑制 Nrf2 波形是一种有深思熟虑的白血病治疗方法，同样是对于 Nrf2 水平升高的白血病。基因表达 Nrf2 的减缓剂也有很多，比如 Brusatol、ML385、Luteolin、Ochratoxin A、Retinoic acid (ATRA)、Trigonelline 等。

另外，据报道有几种前提可大幅减少白血病中都 Nrf2 的活性，如 (1) 染色质会的 KEAP1、CUL3 或 Nrf2 性状；(2) Keap1 的表观遗传沉默；(3) 破坏 Nrf2 和 Keap1 彼此之间交互功用的复合物质极其造就，如改变 Nrf2-Keap1 相辅相成的 p21、p62；(4) 通过癌等位基因特异性波形神经加剧的 Nrf2 mRNA上调，如癌等位基因 K-Ras 通过 Mek-Erk-Jun 波形路中启动时 Nrf2 mRNA；(5) 通过降解中都间体；也 Keap1 等。

总而言之，Nrf2 的启动时在白血病中都功用是双重的。为了预防性氧立体化和药症抑止加剧的慢性哮喘和白血病，大幅减少 Nrf2 的活性仍然是一种传统而适当的方法。但 Nrf2 在各种白血病中都的都由性启动时又才会促进骨髓会增殖并加剧骨髓会的立体物理持续性、放射持续性。因此，不想知道 Nrf2 的启动时是否是才会加剧白血病，如何基因表达 Nrf2 (单独或间接减缓上游复合物激酶)，以及对 Keap1 结构更加进一步相符，还需要大家继续努力花钱科研机构啦！

Nrf2 启动时剂

Sulforaphane

可以启动时 Nrf2，并通过 AMPK 特异性波形神经减缓高糖抑止的胰腺癌。

Curcumin

乙酰激酶 p300/CREB 相辅相成复合物特异性减缓剂；通过 Keap1 丝氨酸；也抑止 Nrf2 复合物的稳定。

TBHQ

广泛用到的 Nrf2 启动时剂，通过启动时 Nrf2 来能避免 Doxorubicin (DOX) 抑止的心脏毒性。

Resveratrol

天然酚类，很强抗氧立体化、抗药、庇护所心脏和抗病毒的的系统性。它的抗广泛，例如 mTOR、JAK、β-amyloid、Adenylyl cyclase、IKKβ、DNA polymerase，也是 Nrf2 启动时剂。

Oltipraz

一种 HIF-1α 启动时减缓剂，也是强效的 Nrf2 启动时剂。

Carnosol

一种适当的核糖体 S6 激酶 (RSK2) 减缓剂；Nrf2 启动时剂，能减少细胞会核内 Nrf2 的水平。

Nrf2 减缓剂

Brusatol

可减缓 Nrf2，通过一种不缺少 Keap1、复合物酶体和自噬复合物脱水的系统的前提激发 Nrf2 的耗用。

Luteolin

适当的 Nrf2 减缓剂，很强抗药和抗病毒的系统性。

Retinoic acid

RAR 核激素的天然抑制，对 RARα/β/γ 功用的 IC50 为 14 nM；可以通过启动时视黄酸激素减缓 Nrf2。

Trigonelline

有潜在抗糖尿病活性的人参；适当的 Nrf2 减缓剂，能抑制 Nrf2 特异性的复合物酶体活性。

缩写：

BTB domain: Broadcomplex/tramtrack/bric-a-brac domainI

VR: Intervening region

DGR domain: Double glycinerepeat domain

参考文献

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