CD：免疫治疗耐药踏入新解，1/2期研究成果喜人

外无轻微材。首次给药物后，不同mg水平的半衰期为2.3-10.3天。

与诊断在此之前研究课题结果相一致， GEN1046可突出增高症状除此以外周血之中CD8+T细胞核和NK细胞核总共，并使得IFNγ、CXCL10等细胞核因子分子量增高。

GEN1046可突出增高症状除此以外周血之中CD8+T细胞核总共及就其细胞核因子分子量

口服的安全功能性分析辨识，GEN1046的总体耐受功能性不错。合计有6举例（9.8%）症状经常出现mg限制致癌 （DLT：25mg，N=1；80mg，N=1; 140mg，N=2；200mg，N=1；800mg，N=1），最主要之中功能性粒细胞核减小伴发热（4级，N=2），病原体功能性肾炎（3级，N=1）和心肌上升时（3级，N=3）。 所有DLT经疗程后皆维持且无后遗症。

43举例（70.5%）症状引发了疗程就其妨碍政治事件（AE），最常见的AE为心肌上升时、甲状腺功能有所增高和疲乏。

大多总共AE为1-2级，17举例（27.9%）症状经常出现至少一次3-4级AE。6举例（9.8%）症状经常出现3级心肌上升时，所有症状皆未曾经常出现4-5级心肌上升时和与疗程就其的尿酸上升时。除1举例症状引发4级甲状腺功能有所增高除此以外，其他皆为1-2级。

截至2021年2月12日，4举例（6.6%）症状仍在接受GEN1046疗程，症状之中位随访等待时间为9.4个月， 疾病控制率为65.6%（40/61）。4举例症状大幅提高部分消除，最主要1举例三阴功能性乳腺帕金森氏症状（100mgmg下）、1举例卵巢帕金森氏症状（80mgmg下）和2举例NSCLC症状（80和200mgmg下）；36举例症状病情有利于。

61举例症状经GEN1046疗程后效果

在症状体除此以外，同样可以掩蔽到 GEN1046给药物后除此以外周血之中CD8+效应T细胞核总共增高，以及IFNγ、CXCL9-11等细胞核因子分子量增高。

GEN1046双抗原抗原为更高CPI的诊断镇痛透过了一种全新的应对都能，在阻塞PD-1/PD-L1渠道的同时政府会的转录4-1BB，提高T细胞核的功能，大幅提高加强镇痛的效果。

本研究课题报道的GEN1046诊断在此之前和I/IIa期诊断试验结果清楚地证明，GEN1046在体除此以外除此以外皆具备突出的转录CD8+效应T细胞核进而杀死肿腺细胞核的意志力，同时在症状之中具备不错的安全功能性与耐受功能性。 尤其是对于CPI疗程耐受的症状，GEN1046对这些症状仍具备疗程效用。

在本研究课题的基础上，研究课题部门将扩大数目，促使探索GEN1046疗程的安全功能性和有效功能性，并探索GEN1046与其他疗程模式标靶的策略，打开病原体疗程的另一个时代的序幕。

以下内容

1.Sharma P, Siddiqui BA, Anandhan S, Yadav SS, Subudhi SK, Gao J, Goswami S, Allison JP: The Next Decade of Immune Checkpoint Therapy. Cancer Discov 2021, 11(4):838-857.

2.Jenkins RW, Barbie DA, Flaherty KT: Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer 2018, 118(1):9-16.

3.Betof Warner A, Palmer JS, Shoushtari AN, Goldman DA, Panageas KS, Hayes SA, Bajwa R, Momtaz P, Callahan MK, Wolchok JD et al: Long-Term Outcomes and Responses to Retreatment in Patients With Melanoma Treated With PD-1 Blockade. J Clin Oncol 2020, 38(15):1655-1663.

4.Muik A, Garralda E, Altintas I, Gieseke F, Geva R, Ben-Ami E, Maurice-Dror C, Calvo E, LoRusso PM, Alonso G et al: Preclinical Characterization and Phase I Trial Results of a Bispecific Antibody Targeting PD-L1 and 4-1BB (GEN1046) in Patients With Advanced Refractory Solid Tumors. Cancer Discov 2022.

5.Chester C, Sanmamed MF, Wang J, Melero I: Immunotherapy targeting 4-1BB: mechanistic rationale, clinical results, and future strategies. Blood 2018, 131(1):49-57.

6.Segal NH, Logan TF, Hodi FS, McDermott D, Melero I, Hamid O, Schmidt H, Robert C, Chiarion-Sileni V, Ascierto PA et al: Results from an Integrated Safety Analysis of Urelumab, an Agonist Anti-CD137 Monoclonal Antibody. Clin Cancer Res 2017, 23(8):1929-1936.

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