学术先声丨NGS助力新型SLC8A1 / LINC01913-ALK融合肺腺癌患者觅得靶向化疗机会

作者：自始诊疗

在可切除的非小细胞肝炎（NSCLC）中都，与其他驱动遗传相比，ALK重排与有所改善的无复发生存期（RFS）系统性。此外，非小细胞肝炎的不显生殖器型与病状不良有关。近年来，ALK酪氨酸激酶抑制（ALK-TKIs）克唑替尼被广泛常用治疗ALK融入的晚期NSCLC病患者。病患者的生存结果更为非常有希望，这反映了冒险ALK-TKIs在已切除的中期NSCLC中都运用的必要性。

近日，自始诊疗与吉林大学第二医院合作，首次报道了一名装载SLC8A1 / LINC01913-ALK新型ALK融入的IIB肝白血病病患者，该病患者服用克挫替尼后多年来未曾复发，该案例发表于Investigational New Drugs（IF=3.651）[1]。

案例分享

一名60岁年长者在体检时发掘出左肝上叶约15mm肿块。胸部计算机断层扫描（CT）推测左肝上叶有间歇性结节状大幅提高（上图1A），纵隔淋巴结肿大。行肝叶切除和淋巴结清扫拳法，拳法后病理推测肝白血病伴血管伴生，病理一般来说主要为腺泡型，含不显生殖器和生殖器成分，诊疗为IIB（pT1cN1M0）期。

上图1. (A) 肝一个组织时间延迟; (B)克唑替尼治疗4个年初; (C)克唑替尼治疗7个年初的CT

为帮助更高效率的个性化诊疗方案，病患者选择将一个组织取样送至至自始诊疗实验室进行二代测序（NGS）检测分析方法。检测报告高亮该病患者装载当年未曾被文献报道过的SLC8A1/LINC01913-ALK新型间区融入，该融入包含SLC8A1和LINC01913中都间的遗传间区与ALK的20-29外显子，保留了ALK完整的激酶结构域（上图2）。此外，免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）的结果得出结论存在ALK融入（上图3）。考虑到摧残性结核亚型和抗生素的毒副作用，病患者拳法后接受了克唑替尼（每250mg，每日2次，口服），于4个年初和7个年初多年来未曾复发（上图1B-C）。

上图2. （A) SLC8A1/LINC01913-ALK的Integrative Genomics Viewer视上图; (B) SLC8A1/LINC01913-ALK遗传间融入的示意上图

上图3. (A) 免疫组化染色(IHC)推测ALK蛋白呈强阳性表达; (B) FISH观察到ALK的内部矛盾频率，频率为54%

小结NGS的运用于揭示了除最常用的EML4-ALK外的各种遗传间区域融入。自始诊疗利用NGS网络服务有效检测出ALK融入，帮助临床发掘出罕见融入或驱动遗传突变，为病患者寻得类似物用药机会。该案例丰富了ALK融入突变谱，也为再次出现该融入的病患者共享了一个较为明确的用药参考。 END 参考文献：

[1] Wang C, Chen S, He Q, Sun T, Xu P. A novel SLC8A1/LINC01913 intergenic region-ALK fusion identified by NGS and validated by IHC and FISH in a stage IIB lung adenocarcinoma patient who remains relapse-free during the treatment of crizotinib: a case report [published online ahead of print, 2022 Jun 6]. Invest New Drugs. 2022;10.1007/s10637-022-01262-2. doi:10.1007/s10637-022-01262-2

撰写丨HQR 撰稿、排版丨SX

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